นักวิจัยพบชิ้นส่วนปริศนาโรคหอบหืดที่หายไป การศึกษาใหม่เผยให้เห็นว่าโปรตีน LIGHที่อักเสบนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางเดินหายใจและปัญหาการหายใจในระยะยาวได้อย่างไร
โมเลกุลที่ทำให้เกิดการอักเสบที่เรียกว่า LIGHT ดูเหมือนจะเป็นสาเหตุของการทำลายทางเดินหายใจที่คุกคามถึงชีวิตในผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดรุนแรง จากผลการวิจัยใหม่ของนักวิทยาศาสตร์จากสถาบัน La Jolla Institute for Immunology (LJI) การบำบัดเพื่อหยุดแสง (ซึ่งเกี่ยวข้องกับปัจจัยการตายของเนื้อร้ายของเนื้องอก) อาจทำให้ทางเดินหายใจและปอดเสียหายในผู้ป่วยได้ และอาจให้การรักษาระยะยาวสำหรับ โรค หอบหืด . โฆษณา "นี่เป็นการค้นพบที่สำคัญมาก" LJI ศาสตราจารย์ Michael Croft, Ph.D. ผู้เขียนอาวุโสของการศึกษาใหม่และสมาชิกของ LJI Center for Autoimmunity and Inflammation กล่าว "งานวิจัยนี้ทำให้เราเข้าใจถึงศักยภาพของการกำหนดเป้าหมายการรักษาของ LIGHT ได้ดียิ่งขึ้น และสิ่งที่เราอาจทำเพื่อบรรเทาอาการบางอย่างและลักษณะการอักเสบบางอย่างที่พบในผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดรุนแรง" งานวิจัยนี้ตีพิมพ์ในวารสารJournal of Allergy and Clinical Immunology เมื่อเร็วๆ นี้ การศึกษารวมถึงการทดลองกับทั้งหนูและเนื้อเยื่อของมนุษย์ โดยมีหัวหอกคืออาจารย์ Haruka Miki, MD, Ph.D. ของ LJI ทีมของครอฟต์ได้ศึกษาเรื่อง LIGHT มานานกว่าทศวรรษ โปรตีน LIGHT เป็น "ไซโตไคน์" ที่ทำให้เกิดการอักเสบชนิดหนึ่งซึ่งผลิตโดยทีเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน โดยปกติทีเซลล์จะต่อสู้กับโรค แต่ในโรคหอบหืด ทีเซลล์จะทำปฏิกิริยามากเกินไปต่อสิ่งกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อม และทำให้ทางเดินหายใจเต็มไปด้วยแสงและไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบอื่นๆ นักวิจัยได้พัฒนาวิธีการรักษาเพื่อสกัดกั้นการทำงานของไซโตไคน์ที่เป็นอันตรายอื่นๆ ที่สร้างโดยทีเซลล์ แต่การรักษาเหล่านี้ไม่ได้ผลกับคนจำนวนมากที่เป็นโรคหอบหืดรุนแรง LIGHT สามารถพบได้ในเสมหะของผู้ป่วยโรคหืดที่เป็นโรครุนแรง และงานก่อนหน้านี้ของ Croft แสดงให้เห็นว่า LIGHT มีความสำคัญในกระบวนการที่เรียกว่า "การเปลี่ยนแปลง" ของเนื้อเยื่อ ซึ่งปอดและทางเดินหายใจจะหนาขึ้นหลังการโจมตีด้วยโรคหอบหืด ทางเดินหายใจที่หนาขึ้นเหล่านี้อาจทำให้ผู้ที่มีปัญหาการหายใจในระยะยาวได้ "การรักษาโรคหอบหืดในปัจจุบันส่วนใหญ่เป็นการระงับอาการและบรรเทาการอักเสบจากภูมิแพ้ ไม่มีการรักษาใดได้รับการพัฒนาเพื่อรักษาโรคหอบหืดโดยพื้นฐาน" มิกิกล่าว "แม้ว่าการอักเสบจะถูกระงับโดยการรักษาในปัจจุบัน การตอบสนองของทางเดินหายใจที่มากเกินไปและการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อทางเดินหายใจ (การเปลี่ยนแปลงของทางเดินหายใจ) มักยังคงอยู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคหอบหืดรุนแรง" แม้ว่าพวกเขาจะรู้ว่า LIGHT มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงนี้ แต่นักวิจัยก็ไม่ทราบว่า LIGHT ส่งผลโดยตรงต่อเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อเรียบซึ่งเป็นเส้นทางเดินหายใจหลักของปอดหรือไม่ เซลล์เหล่านี้เพิ่มจำนวนและขนาดในผู้ป่วยโรคหอบหืดระดับปานกลางและรุนแรง ซึ่งคิดว่าเป็นสาเหตุหลักของการสูญเสียการทำงานของปอด การตรวจสอบของพวกเขาแสดงให้เห็นว่าตัวรับแสงหนึ่งในสองตัวที่ชื่อว่า LTβR นั้นแสดงออกอย่างมากในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจ จากนั้น "กำจัด" ยีนสำหรับตัวรับหนึ่งตัวหรืออีกตัวหนึ่งในหนู Miki ก็สามารถแสดงให้เห็นว่า LIGHT มีผลผูกพันกับ LTβR ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อในกล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจ นักวิจัยยังยืนยันการค้นพบนี้โดยใช้เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมจากตัวอย่างของมนุษย์ "เมื่อเซลล์เหล่านั้นในปอดไม่สามารถแสดง LTβR ได้ ดังนั้นลักษณะเด่นทั้งหมดของการตอบสนองของกล้ามเนื้อเรียบที่เกี่ยวข้องกับโรคหอบหืดรุนแรงจะหายไปหรือมีข้อจำกัดอย่างมาก" ครอฟต์กล่าว แน่นอนว่า LIGHT ไม่ใช่ไซโตไคน์เพียงชนิดเดียวที่ผสมระหว่างอาการหอบหืด แต่การศึกษาใหม่ชี้ให้เห็นว่า LIGHT อัดแน่นไปด้วยสารออกฤทธิ์ที่ใหญ่ที่สุด โดยทำหน้าที่โดยตรงกับเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจ LIGHT จะประสานกระบวนการเปลี่ยนแปลง หากไม่มีกิจกรรมของ LIGHT และ LTβR ไซโตไคน์อื่นๆ จะไม่สามารถรับส่วนที่หย่อนได้ ในความเป็นจริง การศึกษาใหม่นี้เป็นครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่าการลบตัวรับเดี่ยวหรือการขาดไซโตไคน์เพียงตัวเดียวสามารถจำกัดการเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อเรียบทางเดินหายใจ "ไม่เหมือนกับไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบอื่นๆ LIGHT กระตุ้นสัญญาณที่ล่าช้าและต่อเนื่องผ่านทางตัวรับ LTβR ซึ่งอาจเป็นสาเหตุของการหดตัวและมวลที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในกล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจ" มิกิกล่าว "นี่เป็นผลลัพธ์ที่โดดเด่นและมีนัยสำคัญที่แยก LIGHT ออกจากไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการนี้ในผู้ที่เป็นโรคหอบหืดขั้นรุนแรง" นายครอฟต์กล่าวเสริม ขณะนี้ บริษัทยาและพันธมิตรด้านการวิจัยของ LJI Kiowa Kirin กำลังพัฒนาวิธีการรักษาที่มีศักยภาพตามการค้นพบของ Croft สำหรับครอฟต์ การศึกษาคือบทสรุปที่รอคอยมานานหลายปีของการวิจัย "ผมคิดว่ามันจะทำให้วงจรที่เราเริ่มต้นเมื่อหลายปีก่อนเสร็จสิ้นในการเชื่อมโยง LIGHT เข้ากับการอักเสบของปอด" เขากล่าว
โพสต์โดย : pppp
