การบำบัดด้วยโรคมะเร็งแสดงให้เห็นถึงการรักษาโรคสะเก็ดเงิน
นักวิทยาศาสตร์รายงานว่าสารยับยั้ง HDAC ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคมะเร็งอาจเป็นวิธีรักษาโรคสะเก็ดเงินที่มีประสิทธิภาพเช่นกัน พวกเขาได้แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง HDAC3 นั้นเชี่ยวชาญเป็นพิเศษในการเพิ่มการแสดงออกของ aquaporin-3 หรือ AQP3 ซึ่งเป็นช่องทางที่ขนส่งกลีเซอรีน ซึ่งเป็นตัวดึงดูดน้ำและแอลกอฮอล์ตามธรรมชาติ ซึ่งช่วยให้ผิวดูดีขึ้นและช่วยในการผลิตและการเจริญเติบโตของเซลล์ผิวที่มีการหมุนเวียนสูง . "เราพบว่า HDAC3 ปกติจะยับยั้งการแสดงออกของ AQP3 และเราคิดว่าเราสามารถใช้ความรู้นี้ในการรักษาผู้ป่วย โรคสะเก็ดเงิน ได้" ดร. วิเวก เชาธารี นักอณูชีววิทยาและนักสรีรวิทยาในภาควิชาสรีรวิทยาของวิทยาลัยการแพทย์จอร์เจียแห่งออกัสตากล่าว มหาวิทยาลัย. นักวิทยาศาสตร์ของ MCG ทราบดีว่าระดับ AQP3 ในโรคสะเก็ดเงินนั้นต่ำกว่าในผิวหนังที่มีสุขภาพดี Choudhary ผู้เขียนที่เกี่ยวข้องของการศึกษาใน Journal of Investigative Dermatologyกล่าว โปรตีนช่วยให้เซลล์ผิวหนังขยายตัว แยกความแตกต่างเป็นเซลล์ประเภทที่เหมาะสม และไปยังตำแหน่งที่เหมาะสมในร่างกาย นอกจากนี้ยังช่วยให้ผิวชุ่มชื้น ฟื้นฟูบาดแผล และยืดหยุ่น Histone deacetylase ซึ่งพบว่ายับยั้ง AQP3 ช่วยควบคุมการแสดงออกของยีนและการทำงานของโปรตีน เนื่องจากเชื่อว่าระบบภูมิคุ้มกันมีส่วนสำคัญในโรคสะเก็ดเงิน การรักษาในปัจจุบันส่วนใหญ่มักไปกดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ แม้กระทั่งมะเร็ง นักวิทยาศาสตร์ของ MCG หวังว่าสักวันหนึ่งพวกเขาจะสามารถเพิ่มการมีอยู่ของ AQP3 หรืออาจจะเป็นกลีเซอรีนขนส่งสินค้าที่สำคัญของมันได้โดยตรง โรคสะเก็ดเงินเป็นหนึ่งในโรคผิวหนังที่พบได้บ่อยที่สุด โดยจะมีปื้นสีแดงและลอกเป็นขุยที่ข้อศอก หัวเข่า หนังศีรษะ และหลังมากที่สุด ดร. เวนดี บี. โบลลา นักสรีรวิทยาเซลล์ในแผนกสรีรวิทยา MCG และผู้เขียนอาวุโสของการศึกษากล่าว เช่นเดียวกับมะเร็ง การอักเสบและการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่มากเกินไปถือเป็นจุดเด่นของโรคสะเก็ดเงิน จุดร่วมและเงื่อนงำที่เกิดขึ้นใหม่อื่น ๆ ทำให้นักวิทยาศาสตร์คิดถึงศักยภาพในการรักษาของสารยับยั้ง HDAC แต่ก่อนอื่นพวกเขาต้องสร้างความสัมพันธ์ เมื่อพวกเขาแนะนำตัวยับยั้ง HDAC ที่ออกฤทธิ์กว้างกับเซลล์ผิวหนังปกติหรือเซลล์เคราติโนไซต์ ทั้งหนูและมนุษย์ พวกเขาพบว่าการแสดงออกของ AQP3 เพิ่มขึ้นภายใน 24 ชั่วโมง ซึ่งเป็นครั้งแรกที่ความสัมพันธ์ได้รับการบันทึก พวกเขาย้ำว่า AQP3 มีความสำคัญเนื่องจากเมื่อขาดหายไป กลีเซอรีนจะไม่เพิ่มขึ้นอย่างสมน้ำสมเนื้อ หนูที่น่าพิศวง AQP3 ยังชี้แจงเพิ่มเติมเกี่ยวกับบทบาทของ AQP3 ในการให้ความชุ่มชื้นของผิวหนัง ความยืดหยุ่น และการรักษาบาดแผล และกลีเซอรีนเป็นกุญแจสำคัญในการทำงานที่ดีต่อสุขภาพเหล่านี้ แทนที่จะเป็นน้ำ พวกเขายังพบว่า p53 ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเนื้องอกตามธรรมชาติที่เป็นที่รู้จักซึ่งสนับสนุนการสร้างความแตกต่างของเซลล์ ช่วยให้ตัวยับยั้ง HDAC เปิดใช้งาน AQP3 มากขึ้นและในที่สุดกลีเซอรีนมากขึ้น Choudhary กล่าว HDACs เป็นที่รู้จักกันในการยับยั้งกิจกรรม p53 อย่างไรก็ตาม การแสดงออกของ p53 มากเกินไปไม่ได้ส่งผลให้ระดับการทำงานของ AQP3 เพิ่มขึ้น นักวิทยาศาสตร์ค้นพบ นักวิทยาศาสตร์ของ MCG ใช้ตัวยับยั้ง HDAC, suberoylanilide hydroxamic acid หรือ SAHA เป็นครั้งแรก ซึ่งได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาเมื่อกว่าทศวรรษที่ผ่านมาเพื่อรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ที่ผิวหนัง ซึ่งมีอาการที่อาจรวมถึงผิวแห้ง คัน เช่นเดียวกับ ต่อมน้ำเหลืองโต "เราคิดว่านี่เป็นหนึ่งในวิธีที่ได้ผล" Bollag กล่าวถึง SAHA และการค้นพบใหม่ของพวกเขา พวกเขายังใช้ตัวยับยั้ง HDAC อีกหลายตัวและพบว่าตัวที่ยับยั้ง HDAC3 นั้นมีประสิทธิภาพสูงสุดในการเพิ่ม AQP3 AQP3 เชี่ยวชาญในการดึงกลีเซอรีน ซึ่งเป็นแกนหลักของไขมันหลายชนิด และโดยปกติจะเป็นส่วนประกอบหลักในโลชั่นบำรุงผิว ห้องทดลองของ Bollag รายงานในJournal of Investigative Dermatologyในปี 2546 ว่ากลีเซอรีนช่วยให้เซลล์ผิวเติบโตอย่างเหมาะสม ภายในเซลล์ผิวหนัง phospholipase D ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เปลี่ยนไขมันหรือไขมันในเยื่อหุ้มเซลล์ที่ป้องกันภายนอกเป็นสัญญาณของเซลล์ และ AQP3 จะทำปฏิกิริยากัน AQP3 ปล่อยกลีเซอรีนซึ่งผลิตฟอสฟาติดิลกลีเซอรอล ซึ่งในทางกลับกันก็ช่วยในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ผิว "เราคิดว่า phosphatidylglycerol เป็นกุญแจสำคัญ" Bollag กล่าวถึงผลลัพธ์ที่เป็นบวก “ไม่พออาจเป็นสะเก็ดเงินได้” ห้องปฏิบัติการ Bollag และคนอื่นๆ ยังพบว่า AQP3 ซึ่งมีอยู่ในโรคสะเก็ดเงินนั้นดูค่อนข้างไม่เจริญและอยู่นอกสถานที่ โดยส่วนใหญ่อยู่ภายในเซลล์ไซโทพลาซึมแทนที่จะอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ชั้นนอกที่มีการป้องกัน ตำแหน่งด้านในทำให้กลไกการทำงานปกติของการขนส่งกลีเซอรีน น้ำ และสารอื่นๆ ผ่านเมมเบรนเป็นไปอย่างสมบูรณ์ "ถ้าคุณใช้แอนติบอดีในการมองเห็นว่า AQP3 อยู่ที่ไหนในเซลล์เคราติโนไซต์ คุณจะเห็นว่ามันแสดงโครงร่างของเซลล์ได้อย่างสวยงาม เพราะมันอยู่ตรงพลาสมาเมมเบรน" โบลลากล่าว "เห็นได้ชัดว่าปกติแล้วจะแสดงออกใน keratinocytes แต่ความจริงที่ว่าเราสามารถควบคุมมันได้มากขึ้นด้วยตัวยับยั้ง HDAC3 แสดงว่าปกติแล้ว HDAC3 จะคอยตรวจสอบ" บริษัท Shape Pharmaceuticals Inc. บริษัทเทคโนโลยีชีวภาพในเคมบริดจ์ รัฐแมสซาชูเซตส์ ปัจจุบันมีตัวยับยั้ง HDAC รุ่นเฉพาะในการทดลองทางคลินิกสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ที่ผิวหนัง หากผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินลงเอยด้วยการรับประทานสารยับยั้ง HDAC ปริมาณต่ำหรือการใช้เฉพาะที่น่าจะช่วยหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงบางอย่างรวมถึงอาการคลื่นไส้ Bollag กล่าว วิธีหนึ่งที่สารยับยั้ง HDAC ช่วยต่อสู้กับมะเร็งคือการคลายตัวของ DNA ชั่วคราว เพิ่มการแสดงออกของยีนที่ยับยั้งเนื้องอก และทำให้เนื้องอกมีความเสี่ยงมากขึ้น นอกจากนี้ยังมีการสำรวจสารยับยั้ง HDAC สำหรับศักยภาพในการรักษาโรคทางระบบประสาท เช่น โรคฮันติงตัน คนอื่น ๆ ได้แสดงหลักฐานว่าความผิดปกติของ AQP3 ก่อให้เกิดโรคสะเก็ดเงินและ AQP3 นั้นเชื่อมโยงกับโรคผิวหนังอื่น ๆ เช่นเดียวกับโรคผิวหนังภูมิแพ้ซึ่งเป็นโรคผิวหนังอักเสบและโรคด่างขาวที่พบได้บ่อยที่สุดซึ่งส่งผลให้เกิดเป็นหย่อมสีขาวบนผิวหนัง ที่น่าสนใจคือแม้ว่าเซลล์สะเก็ดเงินจะเป็นที่รู้จักในเรื่องแนวโน้มที่จะเพิ่มจำนวนขึ้น แต่ก็ยากที่จะเพิ่มจำนวนเซลล์ให้เพียงพอสำหรับการศึกษาทางวิทยาศาสตร์ พวกมันเพิ่มจำนวนขึ้นจากนั้นก็เงียบไป นอกจากนี้ยังไม่มีรูปแบบสัตว์จริงของโรคสะเก็ดเงิน ก้าวต่อไป นักวิทยาศาสตร์ของ MCG อาจลองพัฒนาแบบจำลองโดยใช้ยาเฉพาะที่สำหรับหูดที่อวัยวะเพศ เนื่องจากผู้ป่วยบางรายที่ใช้ยานี้พัฒนาเป็นโรคสะเก็ดเงิน
โพสต์โดย : pppp
